参附注射液对猪创伤性心脏骤停复苏后肾损伤的保护作用研究

目的探讨参附注射液对猪创伤性心脏骤停复苏后肾损伤的保护作用。方法国产健康雄性白猪21头,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=5)、创伤性心脏骤停复苏(TCA组,n=9)和参附组(SFI组,n=7)。Sham组只经历气管插管及动静脉置管,不经历放血、复苏等过程。TCA组匀速释放总血容量的40%,然后经电刺激法室颤5 min,心肺复苏5 min后常规液体复苏治疗。SFI组在TCA组基础上于复苏后5 min进行参附注射液的干预。于放血前10 min、复苏后1、3、6、24 h检测血清TNF-α、IL-6、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。复苏后24 h经右侧耳缘静脉注射10%氯化钾液20 mL处死猪,迅速获取肾组织标本,应用原位末端标记法(TNUEL法)检测细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达水平。结果TCA组中有8头猪复苏成功,SFI组和Sham组中所有猪复苏成功。与Sham组比较,TCA组血清Cr水平在复苏后24 h、BUN水平在复苏后1、3、6、24 h均明显增高(均P<0.05),TNF-α、IL-6水平在复苏后3、6、24 h明显增高(均P<0.05),复苏后24 h后肾组织细胞凋亡指数及Caspase-3表达增加(均P<0.05)。与TCA组比较,SFI组BUN水平复苏后3、6 h明显降低(均P<0.05),TNF-α、IL-6水平在复苏后3、6、24 h明显降低(均P<0.05),肾组织细胞凋亡指数和Caspase-3蛋白表达有所降低,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在猪TCA复苏模型中,早期应用参附注射液能够明显减轻复苏后肾损伤。其机制可能与抑制系统炎症反应、减轻细胞凋亡有关。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD-L1)抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性。方法:计算机全面检索PubMed、MEDLINE、EMBASE数据库，收集PD-1/PD-L1抑制剂治疗癌症的文献研究，检索时间为2000年1月1日至2019年6月30日。两位研究人员独立收集和整理资料，评价纳入文献研究的偏倚风险，应用Review Manager 5.3软件对纳入研究进行数据整理。结果:最终纳入11项随机对照试验，共6 295例研究对象，其中PD-1/PD-L1抑制剂试验组3 220例，常规疗法药物对照组3 075例。Meta分析结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂试验组的客观反应率（ORR）［RR=1.87，95%CI（1.33，2.64），P＜0.001］、完全缓解率（CR）［RR=2.45，95%CI（1.27，4.73），P＜0.001］和部分缓解率（PR）［RR=1.81，95%CI（1.28，2.54），P＜0.001］优于常规疗法对照组，结果均有统计学差异；在疾病控制率（DCR）［RR=1.03，95%CI（0.89，1.20），P=0.65］和疾病进展率（PD）［RR=1.16，95%CI（0.95，1.40），P=0.14］方面，两组比较无统计学差异；而在疾病稳定率（SD）［RR=0.72，95%CI（0.63，0.82），P＜0.001］方面显示常规疗法对照组优于PD-1/PD-L1抑制剂试验组。药物安全性方面，不良反应发生率（AEs）［RR=0.96，95%CI（0.88，1.04），P=0.28］两组无统计学差异，但在3-5级不良反应发生率［RR=0.44，95%CI（0.28，0.68），P＜0.001］方面，PD-1/PD-L1抑制剂试验组明显低于常规疗法对照组。结论:PD-1/PD-L1抑制剂与常规疗法药物相比，可明显提高癌症患者临床治疗的ORR、CR和PR，且出现3-5级不良反应发生率更低，从而证实PD-1/PD-L1抑制剂的有效性和安全性优于常规疗法。     

Differential Expression of PD-L1 Between Sporadic and VHL-Associated Hereditary Clear-Cell Renal Cell Carcinoma and Its Correlation With Clinicopathological Features

Background

Programmed death ligand-1 (PD-L1) is a potential predictive biomarker for immunotherapy in several malignancies. However, the expression level and clinical significance of PD-L1 in von Hippel–Lindau (VHL)-associated hereditary clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) remain unclear.

不同ARCO分期和中日友好医院分型股骨头坏死的中医证型分布特征研究

目的:分析不同ARCO分期、中日友好医院(China-Japan Friendship Hospital,CJFH)分型股骨头坏死的中医证型分布特征。方法:提取2016年7月至2018年12月中国股骨头坏死数据库收集的有明确中医证型、且ARCO分期或CJFH分型明确的股骨头坏死病例资料。中医证型以初诊时的主要证型计;双侧CJFH分型不同者,中医证型左右分别计数;双侧ARCO分期不同者,分期按严重的一侧计数。结果:①不同ARCO分期股骨头坏死的中医证型分布。共筛选出有明确中医证型及ARCO分期的股骨头坏死病例765例,单侧238例、双侧527例。中医证型,肝肾亏虚证216例、痰瘀阻络证188例、气滞血瘀证186例、经脉痹阻证129例、气血虚弱证46例;ARCO分期,Ⅰ期23例、Ⅱ期201例、Ⅲ期312例、Ⅳ期229例。不同ARCO分期股骨头坏死间中医证型分布的差异有统计学意义(χ^2=33.922,P=0.000)。②不同CJFH分型股骨头坏死的中医证型分布。共筛选出有明确中医证型及CJFH分型的股骨头坏死病例683例(1031髋),单侧335例、双侧348例。中医证型,肝肾亏虚证275髋、痰瘀阻络证278髋、气滞血瘀证221髋、经脉痹阻证184髋、气血虚弱证73髋;CJFH分型,M型139髋、C型215髋、L1型209髋、L2型125髋、L3型343髋。不同CJFH分型间中医证型分布的差异有统计学意义(χ^2=40.181,P=0.003)。结论:基于中国股骨头坏死数据库,股骨头坏死常见的中医证型有肝肾亏虚证、痰瘀阻络证、气滞血瘀证、经脉痹阻证;不同ARCO分期间、不同CJFH分型间中医证型的分布不同。     

江西省锐尖山香圆亲缘关系与群体结构的ISSR分析

目的:利用简单序列重复区间扩增多态性(ISSR)分子标记技术对江西省锐尖山香圆进行亲缘关系和遗传结构分析,为该药材资源的保护和利用提供理论依据。方法:采集江西省4个县6个采样地的22份锐尖山香圆叶片样本,利用试剂盒法提取基因组DNA。利用64条通用ISSR分子标记引物进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,运用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)方法检测条带。选择NTsys 2. 10e软件,采用非加权配对算术平均法(UPGMA)计算遗传相似系数并聚类分析。利用Structure 2. 1软件分析群体遗传结构。结果:有48条ISSR引物扩增后获得了产物,多态性条带百分率处于45. 45%～100%。UPGMA聚类分析表明4个县的锐尖山香圆资源不能按照行政区域划分分别聚为一类,群体遗传结构分析表明22份锐尖山香圆群体可以划分为3个类群。结论:江西省锐尖山香圆群体间存在着基因交流,会影响该药材不同地理来源种质资源的遗传结构组成。     

盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜对老年重症肺炎疗效的Meta分析

目的比较正常剂量盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜在治疗老年重症肺炎中的临床疗效。方法通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献服务系统,搜索国内外公开发表的有关盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜治疗老年重症肺炎的相关文章,检索时限从建库起到2019年5月。分别由两名作者根据文献纳入和排除标准对文献进行筛选以及数据提取,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果经筛选后共有27篇文献最终被纳入分析。Meta分析结果表明,大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜治疗能减少患者ICU住院时间(MD=-1.84,95%CI:-2.21～-1.48)、呼吸机使用时间(MD=-3.93,95%CI:-4.17～-3.69)、治疗期间死亡率(O^R=0.42,95%CI:0.33～0.53)、急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分(MD=-0.67,95%CI:-1.05～-0.29)、多器官功能衰竭(MOF)发生率(O^R=0.41,95%CI:0.32～0.53)、C反应蛋白(CRP)浓度(MD=-10.35,95%CI:-11.29～-9.41)以及血清降钙素原(PCT)浓度(MD=-0.37,95%CI:-0.40～-0.33),增加患者动脉血氧分压(PaO_2)(MD=4.85,95%CI:3.83～5.86)、经皮动脉血氧饱和度(SpO_2)(MD=6.47,95%CI:5.65～7.29)和氧合指数(OI)(PaO_2/FiO_2)(MD=31.88,95%CI:29.21～34.54)。结论大剂量使用盐酸氨溴索联合支气管镜治疗老年重症肺炎是安全可行的,且与常规治疗方法相比,在所测指标中均具有一定的优势,有望成为治疗老年重症肺炎的优先选择。     

试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性

异常毒性最初是一种确保复杂成分制剂生产工艺一致性及安全性的辅助检测手段，后来成为针对外源性毒性污染物的通用安全性检测项，曾在世界范围内被各国药典收载。由于该检测与药品质量、安全性之间的关联性受到质疑，各国药典逐渐在各论及通则中删除该检测项，目前仅《中国药典》保留异常毒性。由于该检测存在设定限值难以统一、给药体积及给药剂量不合理、结果易受干扰且缺乏明确的判定标准等试验原理及设计上的缺陷，导致其试验结果没有实际参考意义。基于对历史数据的回顾分析，国际监管机构及卫生组织对异常毒性有了更为科学的认知，并已逐渐形成统一的监管共识：严格的生产控制措施和有效的质量检测手段，比异常毒性检测更为重要；异常毒性检测结果或与产品质量及污染不具相关性；在异常毒性检查中使用大量动物不符合动物福利和“3R”原则。本文从科学角度试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性，并总结异常毒性修订的科学原则，希望能为我国监管机构、制药行业修订异常毒性相关内容提供思考角度。     

肿瘤生物样本库的发展现状及探讨

生物样本包含丰富的遗传、疾病特征和治疗效果等信息，且具有不可再生性，规范保存和使用生物样本已成为肿瘤诊治与研究领域最宝贵的资源之一，本文通过对国内外生物样本库发展现状的概述，提出建设我国肿瘤生物样本库的思考。